家畜衛生試驗所 施雨華

一 . 鴨病毒性肝炎疾病概況

　　鴨病毒性肝炎（ Duck Viral Hepatitis, DVH ）以雛鴨出血性肝炎為主要病變，以血清學方法可區分成 3 型（ DHV-I 、 II 、 III ），其中以 DHV-I 分布最廣、病原性最強，病毒分類為Picornaviridae 中的Avihepatovirus 病毒屬中之鴨肝炎 A 病毒 （ Duck hepatitis A virus, DHAV ）。 DHV-I 病毒感染雛鴨後之死亡率依鴨隻日齡及品種不同而異， 1 週齡以內雛鴨死亡率達 95 ﹪，但發病率與死亡率則隨著感染鴨隻日齡增加而愈低。至於 DHV-II 及 DHV-III 目前分別只發生於英國、美國之病例報告，兩者同屬星狀病毒科 ( Astroviridae ）。

　　2007 年有關新血清型鴨肝炎病毒（ New Serotype DHV, N-DHV ）之相關文獻陸續發表，證實 N-DHV 與 DHV-I 彼此不具抗原相關性，故將 DHV-I 分類為 DHAV-1 、 DHAV-2 及 DHAV-3 三種血清型。 DHAV-1 即分布最廣之 DHV-I ，至於 DHAV-2 及 DHAV-3 均屬於新血清型鴨肝炎病毒，其中 DHAV-2 僅臺灣有病例報告， DHAV-3 目前僅發生於中國與韓國。

　　臺灣中南部自 2008 年 6 月開始，陸續發生 3 至 16 日齡雛鴨感染 DHV 大量死亡之情形，雖然有市售鴨病毒性肝炎活毒減毒疫苗可供使用，但種鴨場為避免種鴨因緊迫造成產蛋下降、移行抗體干擾造成疫苗成效不彰而減低使用疫苗免疫之意願，此外疫苗免疫後至產生保護能力需一段時間，對雛鴨保護緩不濟急，故雛鴨採被動免疫才能配合現場防疫需求。經農政主管機關於 2009 年許可緊急防疫用之抗 DHAV-1 卵黃抗體製劑生產與使用，才得以控制本次 DVH 疫情。

　　未來鴨病毒性肝炎免疫計畫建議應分為二種模式進行，才能有效控制本病之發生。首先種鴨應於產蛋期前完成完善之 DHAV-1 疫苗免疫，藉由高力價移行抗體保護雛鴨耐過野外 DHAV-1 強毒感染，再則雛鴨來源為免疫不完善之種鴨場，雛鴨應於 1 日齡及 10 日齡被動免疫一劑量卵黃抗體，以保護雛鴨耐過 DHAV-1 野外強毒之感染。此兩個免疫模式互相配合，才是最經濟有效之防疫模式。

二 . 抗鴨病毒性肝炎卵黃抗體之研發

　　2010 年開始，家畜衛生試驗所（以下簡稱畜衛所）以鴨肝炎病毒高度免疫 產蛋母雞 ，收集卵黃進行抗鴨病毒性肝炎卵黃抗體之研發與生產。試製之卵黃抗體製劑依據 OIE 規範添加 0.2% 甲醛制菌及防腐，經安全試驗證實該卵黃抗體製劑對鴨隻具高度安全性。此外，效力試驗結果顯示，卵黃抗體血清中和抗體 (Serum Neutralization, SN ）力價高低會影響保護製劑被動保護雛鴨的時間以及影響耐過 DHAV-1 感染之雛鴨體重。卵黃抗體製劑之 SN 力價不足 1,000 倍，當雛鴨感染野外強毒時，除了造成部分鴨隻死亡，耐過鴨隻之體重與未感染對照組鴨隻亦具有顯著差異。雛鴨於 1 日齡及 10 日齡被動免疫一劑量 (0.5ml ） SN 力價達 1,000 倍以上之卵黃抗體，可以保護雛鴨耐過 DHAV-1 野外強毒之感染。

三 . 抗鴨病毒性肝炎卵黃抗體田間試驗

　　本製劑已完成實驗室相關研發及檢測試驗，並依 動物用藥品技術審議委員會決議，委託國立中興大學進行田間試驗。 田間試驗擇定嘉義縣正番鴨場及雲林縣土番鴨場各 1 場進行 ，目的在於評估本試劑於田間鴨場使用的安全性以及其保護效力。 雲林縣鴨場飼養 7,300 隻土番鴨，區隔 200 隻為無注射對照，其餘試驗鴨隻於 1 、 10 日齡各注射本劑一劑量。注射前血清中和指數值 (neutralization index, NI ）＜ 1.5 ，注射後於 2 、 7 及 14 日齡鴨隻以 1,000 L D ₅₀ 野外毒攻毒，結果被動免疫組鴨隻均耐過，無死亡或產生鴨病毒性肝炎臨床症狀，對照組鴨隻死亡率 30 ～ 90%( 表 1 ）。免疫組平均體重優於對照組 (30 日齡時被動免疫組 20 隻平均體重 1,123.3 公克；對照組 799.2 公克），育成率達 95% 。嘉義縣鴨場飼樣 3,800 隻正番鴨，於 1 、 10 日齡分別注射本劑一劑量，區隔飼養 200 隻為未免疫對照組。被動免疫前 45%(9/20 ）鴨隻之 DHAV-1 抗體 NI 值＞ 1.5( 平均值 1.89 ）； 55%(11/20 ）鴨隻 NI 值＜ 1.5( 平均 0.95 ）。於注射後 2 、 7 、 14 日以 1,000 LD ₅₀ 野外毒攻毒。結果被動免疫組均耐過，無鴨隻死亡亦無鴨病毒性肝炎之臨床症狀產生，對照組死亡率 30 ～ 40%( 表 2 ）。於 30 日齡時體重無顯著差異 (20 隻平均體重：免疫組 2,132.6 公克；對照組 2,098.9 公克），育成率達 99.9% 。 結果顯示 本製劑具高度安全性及效力，未來應用於田間將有效控制鴨病毒性肝炎對鴨隻之危害。

四 . 結論

　　畜衛所開發抗鴨病毒性肝炎卵黃抗體製劑，已經完成實驗室及田間試驗，雛鴨以 SN 抗體力價大於 1,000 倍以上之卵黃抗體製劑，於 1 日齡及 10 日齡注射 1 劑量，可以保護雛鴨耐過 DHAV-1 強毒感染，疫苗 安全及效力試驗結果均符合國家檢定標準 。 田間試驗 由於現場鴨隻來源及飼養環境與實驗室不同，造成田間試驗之變數。雲林縣 2 、 7 、 14 日齡土番鴨以 DHAV-1 強毒株攻毒，結果免疫組鴨隻無死亡與臨床病變，顯示本製劑在田間使用具安全性及良好之效力。嘉義縣正番鴨場抽驗 20 隻 1 日齡雛鴨抗體力價，結果 45% 鴨隻血清 NI 值大於試驗規範之 1.5 ，以至於免疫後第 2 日攻毒時，對照組鴨隻因體內移行抗體保護，死亡率未達 80% ，但試驗組鴨隻於田間試驗之育成率高達 99% 。兩場鴨場之田間試驗結果均顯示，本製劑具有高度之安全性及良好保護效力，可以保護雛鴨耐過 DHAV-1 感染。未來 本卵黃抗體製劑將可提供水禽產業被動免疫的需求，有效預防及治療鴨病毒性肝炎。 但最根本及最具經濟效益之防疫方式，仍應推廣種鴨於產蛋期前完成疫苗免疫，以有效提升雛鴨移行抗體，保護雛鴨耐過易感染時期，當雛鴨 DHAV-1 抗體力價不理想時，才以卵黃抗體進行被動免疫，如此雙管齊下的預防措施才能有效控制本病發生。

表 1 田間試驗土番鴨場 DHAV-1 攻毒結果

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表 2 田間試驗正番鴨場 DHAV-1 攻毒結果

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